CAR-T疗法已经改变了部分血液肿瘤患者的治疗选择，并为他们带来长期缓解乃至潜在治愈的希望。但在带来深度缓解的同时，传统CAR-T疗法也面临一个现实问题：它通常需要先从患者体内采集T细胞，再在体外完成改造、扩增和回输。这个过程耗时耗力，也对生产、物流和医院端协同提出了很高要求。

因此，一个更大胆的方向正在加速走向临床：能否不把T细胞取出体外，而是把“改造指令”直接送入患者体内，让CAR-T细胞在人体内生成？

这正是in vivo CAR-T试图解决的问题。该技术路线利用病毒载体、脂质纳米颗粒（LNP）等递送系统作为关键载体，将编码CAR的遗传信息送入体内特定免疫细胞，使其在患者体内完成工程化改造。换句话说，CAR-T疗法的部分“生产车间”可能从体外的细胞生产设施，转移到患者体内。

从概念到临床：in vivo CAR-T迎来早期验证信号

过去很长一段时间，in vivo CAR-T更多停留在前沿概念和动物实验阶段。但近两年，随着多个项目进入临床，这一领域开始出现早期临床验证数据。

Legend Biotech公布的LB2501数据，是近期受到关注的案例之一。LB2501是一款在研CD19/CD20双靶向in vivo CAR-T疗法，用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。根据公司公布的1期临床数据，12名患者接受了两个剂量水平的治疗，且研究未使用淋巴清除化疗。在较高剂量水平队列中，6名患者均获得客观缓解，其中5名达到完全缓解。研究还观察到剂量依赖性的体内CAR-T细胞扩增，CAR-T细胞在部分患者外周血中可检测至116天。安全性方面，公司报告未观察到剂量限制性毒性、严重不良事件、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或死亡；输注相关反应和细胞因子释放综合征（CRS）均为1-2级。

Kelonia Therapeutics的KLN-1010则提供了另一个观察窗口。KLN-1010是一款在研BCMA靶向in vivo CAR-T疗法，用于复发或难治性多发性骨髓瘤。在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的更新数据显示，18名患者已接受给药；在可评估患者中，观察到100%总缓解率（ORR），且所有可评估患者在治疗后1个月骨髓达到微小残留病（MRD）阴性。该研究还报告了体内CAR-T细胞生成和持续存在，以及无需预处理化疗和复杂体外细胞制造的治疗体验。

与此同时，in vivo CAR-T的探索也正在从肿瘤延伸到自身免疫性疾病。Capstan Therapeutics的CPTX2309是一款LNP递送的CD19靶向CAR-T候选疗法，用于B细胞介导的自身免疫性疾病。Orna Therapeutics的ORN-252则采用工程化环状RNA与LNP递送系统，开发CD19靶向in vivo CAR-T疗法，面向B细胞驱动的自身免疫性疾病。

这些项目仍处在早期阶段，样本量有限，仍需更长时间随访。但从产业趋势看，in vivo CAR-T已经不再只是学术概念。

In vivo CAR-T改变细胞疗法的开发逻辑，大型药企纷纷布局

与传统ex vivo CAR-T相比，in vivo CAR-T最直观的优势，是有望减少体外细胞加工步骤。对于患者而言，这可能意味着更短的等待时间、更简化的治疗流程，以及在部分项目中减少或避免淋巴清除化疗。对于产业而言，它也有望让CAR-T疗法从高度个体化的细胞生产，向更接近标准化药品生产的模式靠近。

2025年以来，多家大型药企通过收购和研发合作布局in vivo CAR-T相关技术平台。例如阿斯利康（AstraZeneca）通过收购EsoBiotec，获得使用慢病毒载体在体内改造T细胞的技术平台。艾伯维（AbbVie）收购了上面提到的Capstan Therapeutics公司。吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司则收购了Interius BioTherapeutics，并与Pregene Biopharma达成研发及授权合作，继续加强在in vivo CAR-T领域的布局。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）通过收购Orbital Therapeutics，将in vivo CAR-T作为自身免疫性疾病治疗的重要布局方向之一。2026年，礼来（Eli Lilly and Company）连续宣布收购Orna Therapeutics和Kelonia Therapeutics公司，获得了以LNP和慢病毒为载体的in vivo CAR-T技术。

这些并购和合作披露的交易金额上限合计超过140亿美元，显示in vivo CAR-T领域正在成为细胞疗法、RNA药物和递送技术交汇处的重要创新前沿。

然而，in vivo CAR-T疗法的开发也面临独特的挑战：

[2] Legend Biotech Establishes Clinical Proof-of-Concept for LB2501, a Potential First-in-Class In Vivo CD19/CD20 Dual-Targeting CAR-T, in Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma. Retrieved June 19, 2026, from https://investors.legendbiotech.com/news-releases/news-release-details/legend-biotech-establishes-clinical-proof-concept-lb2501

[3] Kelonia Therapeutics Presents Updated First-in-Human Data from Phase 1 inMMyCAR Study of KLN-1010 in vivo BCMA CAR-T Therapy at the 2026 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Retrieved June 19, 2026, from  https://keloniatx.com/kelonia-therapeutics-presents-updated-first-in-human-data-from-phase-1-inmmycar-study-of-kln-1010-in-vivo-bcma-car-t-therapy-at-the-2026-american-society-of-clinical-oncology-asco-annual-meeting/

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